西汉初年，幼年时期的窦漪房(原名云汐)因母亲卷入后宫斗争被追杀，导致满门抄斩，长大后误打误撞被选入宫为奴成为家人子。她设计将周美人生的儿子换给吕后的外孙女—皇后张嫣，吕后欣赏她的聪明能干，以赐婚为名派往代国《美人心计》海报 陈键锋/林心如监视刘恒母子。为天下苍生不再受苦，也为吕后能更信任她，漪房提议刘恒以修陵寝为名秘密练兵，令所有人都觉得她是祸水。只有刘恒始终相信她并封后，夫妻俩走过一个又一个难关，终于成就千秋大业。母仪天下的她发现，拥有权力的同时感情却在渐渐流逝，她努力挽回丈夫的心，阻止儿子们互相残杀，运用女性独特的手法化解了一次又一次的危机，并且为西汉创立了历史上有名的文景之治。她的名字也载入史册，为后人所称颂。潜伏代国西汉初年，幼时的云汐和慎儿因为一场变故成了孤儿，两个人成为最好的朋友，然而却不得不天各一方。长大之后，云汐误打误撞被选入宫为奴成为家人子，而慎儿也因缘际会地与云汐相遇，冒名顶替来到汉宫。云汐深知一入宫门深似海的道理，处处小心谨慎，运用智慧化解了一个又一个的危机，博得了皇后张嫣的信任和皇帝刘盈的喜爱。慎儿机关算尽，却总是不能达到目的，渐渐对云汐产生了误会。太后吕雉很欣赏云汐的冷静聪慧，拿慎儿的性命做要挟，假意赐死云汐，要她改名窦漪房到代国做细作，监视代王刘恒和薄姬母子俩的一举一动。护送漪房去代国的是代国的将军周亚夫和宫人雪鸢，在周亚夫心中，漪房不可信，而在漪房心中，雪鸢也是来监视她的，三人之间充满了防备之心。漪房来到代国，她发现代王刘恒表面虽然轻浮浪荡，实际上却是一个至情至性、心怀天下安危的人，便改变了初衷，用假消息蒙骗吕雉，暗中帮助刘恒。刘恒亦被漪房深深吸引，向她许下了不相问的誓言。正房托孤刘恒的母亲薄姬曾经为了向吕后表明心迹而故意毁容以示决心，多年来一直隐忍地活着，深居简出，韬光养晦，在她心里只有刘恒的正妻子冉才是她的儿媳妇。子冉是周亚夫的妹妹，一个深明大义的女人。婆婆的厌恶，后宫的斗争，一次次地压得漪房喘不过气来，幸好刘恒一直信她、体贴她，才让她迈过了一关又一关，她一边应付着吕后，企图保住慎儿，一边协助丈夫借修皇陵为名，秘密练兵，所有的大臣都说她是祸水，只有刘恒明白，她把所有的责任都担下来，只为了他们能有美好的未来。不久子冉生下儿子难产而死，临死前把儿子托付给漪房。而漪房也生下了女儿馆陶和儿子刘启，她待三个孩子一视同仁，不想子冉的孩子被宫人紫苏陷害致死。一时间所有的脏水都泼向漪房，薄姬更是欲杀她而后快，而漪房正是利用这层关系，很好地平衡了吕后和代国之间的矛盾，为刘恒争取了时间。后宫暗战皇帝刘盈一心向往着宫外自由自在的生活，慎儿帮助他逃到了宫外，吕雉派人追赶。刘盈向吕雉说出了自己的心愿，吕雉最终将自由还给了他，对外宣称刘盈驾崩，立刘恭为帝，并下令所有的嫔妃都要殉葬。慎儿想办法接近吕雉的侄子吕禄逃过了劫难，一心想做人上人的她一刻也没有停止自己的野心，她让吕禄派兵软禁了吕雉和刘恭，准备另立新帝。刘恒和刘章联手出兵，吕雉带着遗憾死去，吕禄和慎儿趁乱逃了出去，慎儿的女儿王娡被宫人莫离抱走，流落民间。战争结束，刘章和刘恒争抢皇位，漪房巧妙地帮助刘恒赢得了人心，并用刘章的妻子吕鱼做人质，帮助刘恒顺利登上了皇位。成为皇后的漪房寻访到了慎儿的下落，将她接到了身边，慎儿表面忏悔苦恼，其实步步为营，想要侵占漪房的皇后宝座，她故意设计让漪房和刘恒产生隔阂，自己则趁虚而入得到了刘恒的宠幸，生下儿子刘武。为了儿子的将来，慎儿将漪房的儿子刘启视为眼中钉，处处设计陷害。漪房得知一切，故意在食物里下毒，诬陷慎儿，慎儿这才知道漪房不是不敢跟她斗，而是不屑跟她斗。为了儿子能活，她跟漪房做了个交易，她认下一切罪名，漪房保她儿子一命，漪房答应了。这一次，漪房没有流眼泪，因为这件事其实没有赢家。母子反目刘启在一次意外中打死了吴王刘濞的小儿子刘贤，漪房为顾全大局，将刘启交给了刘濞，刘启虽然保住了性命，却对漪房心灰意冷，渐渐疏远，他私自出宫认识了王娡，并被深深吸引。刘恒久病难治，常常夜不能寐，漪房因为操劳，双目失明，刘恒为了隐瞒自己的病情，将吐血的手帕偷偷藏起，而漪房也不揭穿，每每为他换新手帕。终于，到了离别的时刻，刘恒告诉漪房，这一生没有遗憾。刘恒驾崩，刘启即位，成为汉景帝，立美人王娡为后，产下一子取名刘彻。刘彻自幼聪慧，深得刘启的喜爱。漪房对慎儿唯一的儿子刘武十分疼爱，由于怕刘武遭害，漪房强迫刘启立刘武为皇太弟，答应百年之后让弟弟即位。馆陶公主与王娡结下联盟，答应帮助刘彻取得帝位，但事成之后必须娶自己的女儿阿娇为妻，便有了金屋藏娇之约。不久刘武被杀，漪房怀疑是刘启动的手，从此闭门不见。刘启从小体弱，再加上日夜操劳国事，很快就病入膏肓，临死前，他想见母亲一面，漪房却始终怀着恨不肯相见，刘启将龙床抬到门口，漪房还是不肯见，刘启口中唤着母后，气息慢慢地弱了下来，漪房的眼中这才落下了泪。刘彻即位成为汉武帝，漪房变成了太皇太后。上元节那天，漪房帮刘彻和皇后阿娇调解矛盾，无意中听到刘武是被馆陶派人秘密杀害的，为的只是想让刘彻平安即位而已，漪房难过地哭了起来，都是她的亲人，却都在彼此伤害。王娡请漪房一起去看新进宫的家人子。漪房看到了卫子夫，像极了自己年轻时的模样，往事一幕幕地浮现在她的眼前。卫子夫的出现是后宫的另一个传奇，新的“美人心计”将再一次上演……